Нашу статью по генетике депрессии опубликовали в журнале Frontiers in Genetics (самый цитируемый журнал в данной области).
Идентифицированный в исследовании новый ген-кандидат MAGI2 является яркой иллюстрацией того, как генетическая предрасположенность к депрессии может быть связана с такими "соматическими" заболеваниями, как синдром раздражённого кишечника или болезнь Крона. Этот факт ещё раз подчёркивает ошибочность дихотомии "психики" и "соматики": в нашем организме всё несколько сложнее.
Совместно с коллегами из компании Генотек и ИТМО мы провели полногеномное ассоциативное исследование разных фенотипов депрессии, которое выявило ассоциацию симптомов данного состояния с однонуклеотидным полиморфизмом rs521851 в гене MAGI2. Но самое интересное началось позже.
В процессе анализа функций найденого гена мы отметили, что, помимо паттернов экспрессии в анатомических структурах головного мозга, у MAGI2 отмечался схожий уровень экспрессии в кишечнике, в частности, в сигмовидной кишке. Более того, согласно Атласу белков человека, окрашивание антител к кодируемому MAGI2 белку достигало самых высоких уровней в периферических нервах толстой кишки.
Вишенкой на торте оказался факт того, что депрессия имеет общую генетическую составляющую с воспалительными заболеваниями кишечника. То есть генетическая структура данных заболеваний отчасти чем-то похожа, поэтому предрасположенность к одному из них может увеличивать риск другого (но не нужно забывать и про внешнесредовые факторы риска и защиты, которые могут влиять на реализацию генетического риска).
Интересно, что ранее клинические исследования уже продемонстрировали связь синдрома раздражённого кишечника с более высокими уровнями тревоги и депрессии по сравнению с населением. Более того, было доказано, что антидепрессанты являются эффективным средством лечения симптомов данного заболевания.
В дополнение к роли в работе оси кишечник-мозг, кодируемый MAGI2 белок выполняет жизненно важные функции в центральной нервной системе. Этот уникальный синаптический каркасный белок локализуется как в возбуждающих, так и в ГАМКергических синапсах. Из-за чего аномальные уровни белка MAGI2 нарушают баланс возбуждения/торможения в нейронах, а также вызывают потерю ГАМКергических синапсов в нейронах гиппокампа. Примечательно, что гиппокамп — структура головного мозга, наиболее сильно связанная с депрессией.
В общем, это было увлекательное путешествие, в ходе которого посчастливилось работать с очень умными людьми. Наверное, ещё одним главным итогом является то, что первый автор статьи — Дарья Пинахина — теперь является сотрудником нашего отделения. Ура-ура!
Полный текст статьи доступен по ссылке: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2022.972196/full#SM1
